正德十年(1515年1月15日─1516年2月2日)9月，新任葡印總督羅博•阿爾伯加瑞亞(Lopo Soares de Albergaria)同費爾南•安德拉德同時抵達果阿。由於托梅•皮雷斯(Tomé Pires)與新總督交情很深，總督認為托梅是赴華使臣最合適的人選。當時葡王認為中國離印度不遠，要費爾南•安德拉德派手下的一位船長擔任使臣，但新總督不同意，堅決派托梅前往。新總督還徵求了居印度的船長和貴族的意見，這樣，遂決定任命托梅，皮雷斯為首任赴華使節。 高德勝(Armando Cortesão)：《歐洲第一個赴華使節》，第129—130頁。

正德十二年(1517年1月22日─1518年2月9日)本年，廣東按察司僉事顧應祥代管海道事，因與來廣葡萄牙船隊交往，得以識佛郎機銃，稱：銃乃船上帶上者。銃有管，長四五尺，其腹稍大，開一面，以小銃裝鐵彈子放入銃腹內。藥發，則子從管出，甚迅。每一大銃用小銃四五筒，以便舒放。其船內兩旁各置大銃四五筒，在艙內暗放，敵船不敢近，故得橫行海上。彼時正值海寇猖獗，遣兵追捕，備倭盧都司命通事取一銃送予應用。其外又用來裹一鐵箍三四道束之。詢之曰：恐彈發時銃管或裂故也。翌至校場試之，遠可兩百步，在百步內能損物，遠亦無力。其火藥與中國藥不同，都司曾抄其方，不知廣中尚存否。予謂此銃用於海舶甚利，以之守城亦可，若臨陣，不如神槍火炮之便矣。顧應祥：《靜虛齋惜陰錄》卷12《雜論》3。

正德十六年(1521年2月7日─1522年1月27日)1月22日，朝鮮通事返國後向國王匯報中國見聞稱：正德皇帝出遊，韃靼(Tartária)、回回、佛郎機、占城(Champá)、馬六甲等國使臣，各擇二三人，使之扈從，或習其言語，或觀其技藝。吳晗輯：《朝鮮李朝實錄中的中國史料》上編卷14，正德十五年十二月戊戌。

正德十六年(1521年2月7日─1522年1月27日)7月25日，馬六甲國王又派使臣為昔英賚金葉表文及方物來華入貢，賀嘉靖帝登基。並向新皇帝控訴葡萄牙奪其國逐其主的暴行，“請省諭諸國王及遣將助兵復其國”。 《明世宗實錄》卷3，正德十六年六月壬寅及卷4，正德十六年七月己卯。《若昂•德•巴羅斯亞洲史──旬年史之三》第6篇第2章第146頁則作Tuao Mohamod(圖昂)，張天澤《中葡早期通商史》第58頁稱圖昂為馬六甲流亡國王的兒子。

正德十六年(1521年2月7日─1522年1月27日)2—3月，迪奧戈船上的華人船員楊三，為天主教徒，教名伯多祿(Pedro)，是東莞福永人，會配製火藥、鑄銃及造兵船。汪鋐命東莞縣白沙巡檢何儒“以賣酒米為由”，至葡人處與楊三聯絡，諭令向化，重加賞賚，彼遂樂從。約定其夜何儒駕小船接引楊三到岸，並一起研究審核，如式製造佛郎機銃。《月山叢談》稱“唯東莞人造之與番制同，餘造者往往短而無用”。東莞人造即指楊三造，後楊三所造銃在西草灣海戰中獲捷，“奪取葡銃大小二十餘管”。楊三除造銃外，還在廣州造了兩艘軍艦，後來請中國官員來看，他們認為耗費木材太多，下令不得繼續建造，並將軍艦棄之南頭。卡爾沃：《廣州葡囚信》，第89—90頁；黃訓：《名臣經濟錄》卷43汪鋐《奏陳愚見以弭邊患事》；嚴從簡：《殊域周諮錄》卷9《佛郎機》；黃佐：《(嘉靖)廣東通志》卷66《外志》3《番夷》。卡爾沃：《廣州葡囚信》，第89—90頁。

正德十一年(1516年2月3日─1517年1月21日)本年，駐紮在亞洲的葡萄牙人達4000人。Fernão Lopes de Castanheda, História do Descobrimento e Conquista da India pelos Portugueses, Livro Ⅳ, Cap Ⅳ, p. 6.

正德十六年(1521年2月7日─1522年1月27日)6月20日，杜阿爾特•科埃略(Duarte Coelho)船長乘坐一艘武裝精良的中國式帆船，由另一艘馬六甲人的帆船陪同到達東涌港。《若昂•德•巴羅斯亞洲史——旬年史之三》第6篇第2章，第151頁。

正德十一年(1516年2月3日─1517年1月21日)葡印總督羅博•阿爾伯加瑞亞派遣第三位使節杜阿爾特•科埃略(Duarte Coelho)出使暹羅，並與暹羅簽訂了第一個葡暹條約，即允許葡萄牙人在暹羅居住，並可在阿瑜陀耶京、那撒琳(Tenasserim)、墨規(Morqui)、北大年及六坤(Nakon Sri Tammarat)等地經商。吳迪(W. A. R. Wood)：《暹羅史》上冊，第128頁。

正德十六年(1521年2月7日─1522年1月27日)5月，又一批葡萄牙船來到東涌港。這批葡船為中國式帆船，一共5艘，一艘屬於暹羅國王，一艘屬於北大年國王，其他分別屬於彿蘭西斯科•羅德里格斯(Francisco Rodrigues)、歐維士(Jorge Álvares)及努諾•曼努埃爾(Nuno Manuel)。因船上的貨物尚未脫手，故希望進入廣州貿易。當時廣州大使已得到葡使在京受到世宗冷遇及要驅逐他們回國的消息，故以假口信哄騙葡商們上岸，並帶至南頭，然後抓捕。因為是分開來的，今天一艘，明天一艘，最後無一倖免。在南頭，廣東官府將船長、水手長、領航員及商人斬首，船上貨物大部份以海盜贓物充公，還有一部份則被布政使和按察使汪鋐及南頭備倭等官員瓜分。5艘船則分別分給了占城人、馬來人和暹羅人。巴爾托羅梅烏•蘇亞雷斯(Bartoloméu Soares)、 洛博•哥依斯(Lopo de Góis)及梅爾古良(Mergulhão)神父等20餘人被斬首，其中還有幾位暹羅人，其罪名就是夾帶葡人來華，另外被俘的葡人則被投進廣州的監獄。為了防止布政使及按察使汪鋐等官員侵吞葡人財物的消息外泄，他們下令不得放走一個葡萄牙人，並決定殺人滅口，杜絕後患。梅爾古良神父應是迄今文獻所載明代第一個進入中國的天主教神職人員。卡爾沃：《廣州葡囚信》，第84—85、102頁。